Гондотропин-освобождаващ хормон (GnRH): характеристики, препарати и аналози

Гонадотропин-освобождаващ хормон

структура

Nobel лауреати, Andrew V. Schally и Roger Guillemin обяснени в 1977 идентифициране на характеристики GnRH: piroGlyu-Giese-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Какво е общото в представянето на пептиди, секвенцията, представена от N-края до С-края на пептида представяне, както обикновено, но също стандартна прескачане наименование хиралност, което предполага, че аминокиселини в L-форма се намират. Горните съкращения са стандартни протеиногенни аминокиселини. Изключение е piroGlyu - пироглутаминова киселина, производно на глутаминова киселина. В С-края NH2 показва, че веригата завършва karboksidaminom вместо свободен карбоксилат.

синтез

Прекурсорът на гонадотропин-освобождаващ хормон ген GNRH1 намира в хромозома 8 8. Нормално декапептид бозайник синтезира 92 аминокиселина предварително прохормон пред преоптична хипоталамуса. Това е целта на различни механизми регулираща система хипоталамус-хипофиза-надбъбречна ос инхибирани чрез увеличаване на нива на естроген в организма.

функционалност

Гонадотропин-освобождаващ хормон се секретира в кръвния поток на хипофизата региона на порталната вена на средната превъзходството. GnRH се прехвърля в хипофизната кръвния поток на порталната вена, съдържащ гонадотропните клетки, където собствени рецептори активира GnRH рецептор хормон гонадотропин-освобождаващ, седем трансмембранни рецептори, които са конюгирани с G-протеина и стимулиране на бета изоформа фосфоинозитид фосфолипаза С, която преминава за мобилизиране на протеин киназа С и калций , Това води до активиране на протеини, които са включени в секрецията и синтеза на FSH на гонадотропини и LH. По време на протеолиза GnRH разделят за няколко минути. Като дете, дейността му е много ниска, повишаване в юношеска възраст или юношеството. Успехът зависи от функцията пулсативност дейността на репродуктивното е критично, контролиран от обратна връзка. Но не се изисква GnRH активност по време на бременност. Заболяване или дисфункция, както и органични увреждане и вид нараняване хипоталамуса и хипофизата тумори могат да причинят нежелано пулсации активност. Повишени нива на пролактин намалява активността на GnRH, хиперинсулинемия и се издига и предизвиква нарушаване на активността на FSH и LH, като в поликистозни яйчници. синдром Kallmana се характеризира с липсата на GnRH синтез.

неврохормони

GnRH може да се припише на неврохормони. Гонадотропин-освобождаващият хормон се произвежда в преоптичната зона на хипоталамуса, който съдържа повечето от секретиращите GnRH неврони. Тези неврони произхождат от носните тъкани и мигрират към мозъка, където в средната преграда и след това се диспергира в хипоталамуса свързан с дълги дендрити, дълги повече от 1 мм. При синхронизирането на освобождаването на GnRH, те се подпомагат от свързването във връзки, за да се получи единна синаптична структура. С помощта на няколко различни предаватели, например, GABA, глутамат и норепинефрин, GnRH-секретиращите неврони се регулират. Narpimer, след прилагане на прогестерона в женския естроген стимулира отделянето на допамин и Гай жени след овариектомия допамин може да инхибира освобождаването на LH. Най-важният регулатор на освобождаването на цис-пептин от GnRH може да се регулира и от естроген. Обаче съществуват неврони, секретиращи цис-пептин и експресиращи също естрогенните рецептори алфа.

Важно е да знаете кои хормонални гонадотропин-освобождаващи хормонални агонисти съществуват. В тази статия ще има информация за това.

Влияние върху други органи

Ролята на GnRH в процесите на жизненоважна дейност, в допълнение към хипофизата и хипоталамуса, слабо проучени. Вероятно това засяга сексуалните жлези и плацентата. Също така, GnRH рецепторите и самият GnRH са открити в раковите клетки на яйчниците, ендометриума, простатата и гърдата.

Въздействие върху поведението

Производството на хормони на GnRH също влияе върху поведението. Семейството на цихлиди риби риби, показващи социална доминантност, които изпитват засилено регулиране на GnRH секреция, когато социално чувствителни цихлиди имат намалена регулация на секрецията на GnRH. Размерът на невроните, отделящи GnRH, зависи от поведението и социалната среда. По-изолираните мъже имат голям размер на GnRH секретиращи неврони, но мъжките са по-малко изолирани. Също така, женските разплодчета имат по-малък размер на невроните от женските от контролната група. Това показва социална регулация на хормона GnRH.

Агонистите на хормона на освобождаване на гонадотропин ще бъдат разгледани по-долу.

Медицинско приложение

За лечение на пациенти, предписани по-рано природен GnRH под формата на гонадорелин хидрохлорид (Faktrel) и диацетат тетрахидрат гонадорелин (Cystorelin). Модификацията на структурата на GnRH декапидид води до създаването на аналози, които стимулират или потискат гонадотропините, за да увеличат полуживота. И тези синтетични аналози бяха заменени от естествен хормон. Леупрорелин аналог, използван за лечение на ендометриоза, kartsiomy на гърдата, на простатата kartsiomy и след някои изследвания 1980 г., в т. Н. Комита, проведено от д-р Флоренция от Йейлския университет, за лечение на преждевременно пубертет под формата на непрекъсната инфузия.

Гонадотропин-освобождаващ хормон: цена

Средната цена на флакон е от 300 рубли.

Сексуално поведение на животните

Различията се дължат също така сексуално поведение активност на GnRH. Например, засилено демонстрация жена сексуално поведение води до повишаване на нивото на GnRH. В белите увенчан врабче повишено търсене копулация след въвеждане на GnRH и подобрени в бозайници демонстрация сексуално поведение при жени, които могат да се наблюдават на дългата опашка белозъбкови и латентната си период на спад по време на демонстрацията на гърба на мъжа и движението в неговата посока на опашката. Той подобрява дейността на тестостерон мъже са се увеличили с GnRH над нормалното ниво на тестостерон дейност. Влошаване GnRH работа причинява отблъскващ ефект физиология на размножаване и майчинско поведение. Ако сравним женски мишки по време на нормалната система на GnRH, женските са по-загрижени за бъдещите поколения, отколкото с по-малък брой неврони с 30%. Най-вероятно тези мишки ще оставят малките отделно, в резултат на по-дълъг ги намери.

Приложение във ветеринарната медицина

Къде се използва гонадотропин-освобождаващ хормон? Препаратите се използват във ветеринарната медицина като средство за лечение на болестта на яйчниците при говедата. А синтетичният аналог, деслорелинът, се използва за ветеринарен контрол на репродуктивните функции с помощта на имплант и продължително освобождаване на лекарството.

Обмислете аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон.

Агонисти и антагонисти на хормона на освобождаване на гонадотропин

Отделно се различава група от лекарства, които чрез механизма на действие може с право да се нарекат агонист на гонадотропин-освобождаващия хормон. Това означава, че ефектът от тази група лекарства върху хипофизната жлеза предизвиква ефект, който е идентичен с ефекта на собствения й хормон. Представители на тази група могат да бъдат наречени "Синарел", "Лукрин Депой Гонапептил". Това са агонисти на хормона на освобождаване на гонадотропин. Лекарствата се използват преди и след терапията на миома, лечението на ендометриозата хирургично и преди отстраняването на матката (хистеректомия) при лечението на безплодие. Активните вещества под влиянието на стомашния сок се разпадат и следователно всички лекарства се инжектират под кожата, междунарозола или в мускулите.

Генодотропин-освобождаващи хормони на антагонистите включват "Cetrotide" ("Cetroteriks"), "Ganirelix" и др.