Невролептик - какво е това? Какъв е механизмът на действие на антипсихотиците?

Психотропното лекарство, чиято цел е лечението на психотични разстройства, се нарича антипсихотично (също антипсихотично или невролептично). Какво е и как работи? Нека да го разберем.

Невролептичен. Какво е това? История и характеристики

Невролептиците в медицината се появяват сравнително напоследък. До откриването им при лечението на психоза най-често се използват препарати от растителен произход (като буника, беладона, опиати), интравенозно приложение на калций, бромид, както и наркотичен сън.

В началото на 50-те години на 20-и век за тези цели се използват антихистамини или литиеви соли.

Една от най-ранните антипсихотици е хлорпромазин (или аминозин), който преди е бил считан за обикновен антихистамин. Широко прилаган е през 1953 г., главно като седативен или като невролептици (при шизофрения).

Следващият невролептик беше алкалоидният резерпин, но скоро се отказа от други, по-ефективни лекарства, тъй като на практика не работеше.

В началото на 1958 г. се появяват други антипсихотици от първото поколение: трифуроперазин (трифтазин), халоперидол, тиопеперазин и други.

Терминът "антипсихотик" е предложен през 1967 г. (когато той създава класификацията на психотропни лекарства от първо поколение), и се обработва с лекарства не само има антипсихотичен ефект, но също така могат да причинят неврологични заболявания (akataziyu, невролептици паркинсонизъм, различни дистонични реакции и т.н.). Обикновено тези нарушения причиняват вещества като аминоазин, халоперидол и тритазин. Освен това лечението с тях почти винаги е придружено от неприятни странични ефекти: депресия, безпокойство, изразен страх, емоционално безразличие.

По-ранните невролептици биха могли да се нарекат "големи транквиланти", така че невролептиците и успокоителите са едни и същи. Защо? Тъй като те също така причиняват изразени седативни, хипнотични и успокояващи анти-тревожни ефекти, както и много специфично състояние на безразличие (атараксия). Сега това име не се прилага към невролептиците.

Всички антипсихотици могат да бъдат разделени на типични и атипични. Типичните антипсихотици, които частично описахме, сега разглеждат атипичен антипсихотик. Какво е това? Тази група от по-меки лекарства. Те не действат толкова много по тялото, колкото и те. Те принадлежат към невролептиците на новото поколение. Предимството на атипичните антипсихотици е, че те имат по-слаб ефект върху допаминовите рецептори.

Невролептици: доказателства

Всички невролептици имат едно основно свойство - ефективен ефект върху продуктивните симптоми (халюцинации, делириум, псевдо-халюцинации, илюзии, поведенчески разстройства, мания, агресивност и възбуда). В допълнение, невролептиците (предимно атипични) могат да бъдат предписани за лечение на депресивни или дефицитни симптоми (аутизъм, емоционално сплескване, деосоциализация и т.н.). Въпреки това, тяхната ефективност по отношение на лечението на симптомите на дефицит е под голям въпрос. Експерти предполагат, че антипсихотиците могат да отстранят само вторичните симптоми.

Атипичните антипсихотици, чийто механизъм на действие е по-слаб от типичните, също се използват за лечение на биполярно разстройство.

Американската психиатрична асоциация забранява използването на невролептици за лечение на психологически и поведенчески симптоми на деменция. Също така те не трябва да се използват за безсъние.

Неприемливо е да се лекува едновременно с два или повече антипсихотични лекарства. И не забравяйте, че антипсихотиците се използват за лечение на тежки заболявания, просто не се препоръчва да ги приемате.

Основни ефекти и механизми на действие

Съвременните невролептици имат един общ механизъм на антипсихотично действие, защото могат да намалят предаването на нервни импулси само в мозъчните системи, в които импулсите предават допамин. Нека да разгледаме по-отблизо тези системи и ефекта от невролептиците върху тях.

• Мезолибиден път. Намаляването на предаването на нервните импулси по този начин се получава, когато получаване антипсихотични тъй като под това се разбира премахване на производствените симптоми (например, халюцинации, делюзии и подобни. Г).
• Мезокоричният път. Има намаляване трансфер импулс води до появата на симптоми на шизофрения (отрицателни разстройства появяват като апатия, десоциализация, бедност на реч, сплескване на афект, анхедония) и когнитивни разстройства (дефицит на вниманието, нарушена функция на паметта, и така нататък. Г.). Използването на типични антипсихотици, особено продължително, води до увеличаване на отрицателните нарушения, както и до сериозно увреждане на мозъчните функции. Премахването на невролептиците в този случай няма да помогне.
• Нигострийски път. Блокада на допаминовите рецептори в този случай обикновено води до появата на типични странични ефекти за невролептиците (акатизия, паркинсонизъм, дистония, слюнка, дискинезия, трисмус на челюстите и т.н.). Тези нежелани реакции се наблюдават в 60% от случаите.
• Tuberoinfundibular path (трансфер на импулси между лимбичната система и хипофизната жлеза). Блокирането на рецепторите води до увеличаване на хормона пролактин. На този фон образува голям брой други странични ефекти като гинекомастия, галакторея, сексуална дисфункция, безплодие и дори патология хипофизен тумор.

Типичните антипсихотици засягат допаминови рецептори до по-голяма степен - атипични, които засягат серотонина от други невротрансмитери (вещества, които предават нервни импулси). Поради това, атипичните невролептици рядко причиняват хиперпролактинемия, екстрапирамидни разстройства, невролептична депресия, както и неврокогнитивни дефицити и негативни симптоми.

Знаци на блокадата алфа-₁-адренорецепторите намаляват кръвното налягане, ортостатичната хипотония, развитието на замайване, появата на сънливост.

С блокадата H₁-хистаминовите рецептори изглеждат хипотония, има нарастваща нужда от въглехидрати и повишено телесно тегло, както и седиране.

Ако се появи блокада на ацетилхолиновите рецептори, се появяват следните нежелани реакции: запек, сухота в устата, тахикардия, задържане на урина, повишено вътреочно налягане и нарушения в настаняването. Също така е възможно объркване и сънливост.

Западните изследователи са доказали, че между антипсихотиците (нови антипсихотици или стари, типични или атипични - няма значение) и внезапната сърдечна смърт има връзка.

Също така, лечението с невролептици значително увеличава риска от инсулт и миокарден инфаркт. Това е така, защото психотичните лекарства оказват влияние върху липидния метаболизъм. Приемането на невролептици може също да предизвика диабет тип 2. Шестте възможности за получаване на сериозни усложнения се увеличават при комбинирано лечение с типични и нетипични антипсихотици.

Типичните антипсихотици могат да предизвикат епилептични припадъци, тъй като намаляват прага на конвулсивна готовност.

Повечето антипсихотици (главно фенотиазинови антипсихотици) имат голям хепатотоксичен ефект и дори могат да доведат до развитие на холестатична жълтеница.

Лечението на антипсихотични средства при пациенти в напреднала възраст може да увеличи риска от пневмония с 60%.

Когнитивен ефект на антипсихотиците

Проведените отворени проучвания показват, че атипичните невролептици са малко по-ефективни от типичните за лечението на неврокогнитивна недостатъчност. Няма обаче убедителни доказателства за тяхното поне някакво влияние върху неврокогнитивното увреждане. Атипичните антипсихотици, чийто механизъм на действие е малко по-различен от типичните, често се тестват.

В едно от клиничните проучвания лекарите сравняват ефектите на рисперидон и халоперидол в ниски дози. По време на проучването не са открити значителни разлики в показанията. Доказано е също, че халоперидол в ниски дози влияе положително на неврокогнитивните индекси.

По този начин, въпросът за ефекта на невролептиците от първото или второто поколение върху когнитивната сфера все още е спорен.

Класификация на антипсихотиците

Вече беше споменато, че невролептиците са разделени на типични и нетипични.

Сред типичните невролептици могат да бъдат идентифицирани:

1. Седативни антипсихотици (които имат забавящ ефект след прилагане): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимамазин, хлорпротиксен, периказин и други.
2. Впечатляваща антипсихотици (имат мощен глобален антипсихотични ефекти): флуфеназин, трифлуоперазин тиопроперазин, pipotiazine, цуклопентиксол и халоперидол.
3. Дезинфибиращи (имат активиращо, дезинхибиращо действие): карбидин, сулпирид и други.

Атипичните антипсихотици включват вещества като арипипразол, сертиндол, зипразидон, амисулприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин и клозапин.

Съществува друга класификация на невролептиците, според която се различават следните:

1. Фенотиазини, както и други трициклични производни. Сред тях има такива видове:
   
   ● невролептици с прости алифатни връзка (левомепромазин, alimemazin, промазин, хлорпромазин), силно инхибират ацетилхолинови рецептори и адренергични рецептори са ясно изразен седативен ефект и могат да причинят екстрапирамидни rasstroystva-
   ● Невролептици с пиперидиново ядро ​​(тиоридазин, пипотиазин, периказизин), които имат умерен антипсихотичен ефект и леки некидринни и екстрапирамидни странични ефекти -
   ● невролептици с пиперазин ядро ​​(флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин, тиопроперазин, frenolon, трифлуоперазин), способни да блокират допаминовите рецептори, и по-слаб ефект върху ацетилхолин и адренергичните рецептори.
   
   
2. Всички производни на тиоксантен (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол), чието действие е сходно с това на фенотиазините.
3. Заместени бензамиди (тиаприд, султоприд, сулпирид, амисулприд), чието действие е подобно на фенотиазиновите невролептици.
4. Всички производни на бутирофенона (трифлупердидол, дроперидол, халопериодол, бенперидол).
5. Дибензодиазепин и неговите производни (оланзапин, клозапин, кветиапин).
6. Бензизоксазол и неговите производни (рисперидон).
7. Бензизотиазолилпиперазин и неговите производни (зипразидон).
8. Индол и неговите производни (сертиндол, дикарбин).
9. Пиперазинилхинолинон (арипипразол).

От всичко казано по-горе, можем да идентифицираме наличните невролептици - лекарства, без рецепта, продавани в аптеките, и група антипсихотици, които се продават стриктно според инструкциите на лекаря.

Взаимодействие на невролептиците с други лекарства

Подобно на всички други лекарства, съвременните невролептици взаимодействат с други лекарства, ако се приемат едновременно. Някои взаимодействия са много опасни за човешкото тяло, така че е важно да знаете какви антипсихотици могат да бъдат опасни. Не забравяйте, че невролептичното отравяне често се случва именно поради взаимодействието им с други лекарства.

Взаимодействието с антидепресанти води до увеличаване на действието както на антипсихотиците, така и на самите антидепресанти. Тяхната комбинация може да доведе до запек, паралитична чревна обструкция, артериална хипертония.

Не се препоръчва да се обединяват:

• Комбинацията от невролептици и бензодиазепини води до респираторна депресия, седативни странични ефекти.
• При едновременно приемане с литиеви препарати възможно развитие на хипергликемия, появата на объркване, сънливост. Тяхната комбинация може да се толерира, но само с медицинско наблюдение.
• Употребата на адреномиметици (ефедрин, метазон, норепинефрин, адреналин) води до намаляване на ефекта и на двете лекарства.
• Антихистамините, приемани заедно с невролептиците, засилват депресиращия ефект върху централната нервна система.
• Същият ефект се споделя с антипсихотичния алкохол, лекарства за анестезия, хипнотици или антиконвулсанти.
• Използването на антипсихотици с аналгетици и анестетици води до увеличаване на техния ефект. Тази комбинация има депресиращ ефект върху централната нервна система.
• Невролептиците, приемани с инсулин и антидиабетни лекарства, водят до намаляване на тяхната ефективност.
• Когато приемате антипсихотици с тетрациклини, рискът от увреждане на черния дроб с токсини се увеличава.

Противопоказания

Както атипичните, така и типичните невролептици имат общ списък на противопоказанията:

• индивидуална непоносимост към наркотиците;
• наличие на глаукома с затворен ъгъл, аденом на простатата, порфирия, паркинсонизъм, феохромоцитом;
• алергични реакции към невролептиците при анамнезата на човек;
• нарушения на черния дроб и бъбреците;
• бременност и кърмене;
• заболявания на сърдечно-съдовата система;
• остри температурни състояния;
• кома.

Странични ефекти на невролептиците

При продължителна терапия дори най-добрите антипсихотични продукти оказват нежелани реакции.

Всички антипсихотици могат да увеличат риска от свръхчувствителност към допамин, което на свой ред води до това симптоми на психоза и късна дискинезия.

Най-често тези симптоми се появяват, когато отмените невролептиците (това също се нарича синдром на отнемане). Синдромът на отнемане има няколко разновидности: психоза на свръхчувствителност, дисмаминирана дискинезия (или дискинезия на отблясъци), холинергичен синдром на отскок и др.

За да се предотврати този синдром, лечението с невролептици трябва да се извърши постепенно, като постепенно се намалява дозата.

При приемането на невролептици във високи дози има страничен ефект като синдром на невролептична недостатъчност. Според неофициални данни този ефект се наблюдава при 80% от пациентите, приемащи типични антипсихотици.

Структурни промени в мозъка при продължителна употреба

Според плацебо-контролирани проучвания на макаци, за които в продължение на две години се прилага оланзапин или халоперидол в нормална доза, обемът и теглото на мозъка от приемане на антипсихотици намалява средно с 8-11%. Това се дължи на намаляването на обема на белите и сивите вещества. Възстановяването след невролептиците е невъзможно.

След публикуването на резултатите изследователите бяха обвинени, че действието на невролептиците не е било тествано върху животни преди да отидат на фармацевтичния пазар и че са опасни за хората.

Един изследовател, Нанси Андреасен, е сигурен, че намаляването на обема на сивата материя и приложението на невролептиците обикновено оказват негативно влияние върху човешкото тяло и водят до атрофия на префронталната кора. От друга страна, тя също така отбеляза, че невролептиците са важно лекарство, което може да излекува много заболявания, но те трябва да се приемат само в много малки количества.

През 2010 г. изследователите J. Leo и J. Monricier публикуваха проучване на изследвания, основани на магнитни резонансни изображения на мозъка. Изследването е направено за сравняване на промените в мозъка при пациенти, приемащи антипсихотици, и пациенти, които не са ги приемали.

При 14 от 26 случая (при пациенти, приемащи антипсихотици) се наблюдава намаляване на обема на мозъка, обема на сивите и белите вещества.

От 21 случая (при пациенти, които не са приемали антипсихотици или са приемали, но в малки дози), никой не е открил промени.

През 2011 г. същата изследователка Нанси Андреасен публикува резултатите от проучване, в което открива промени в обема на мозъка при 211 пациенти, които са приемали дълго време антипсихотици (повече от 7 години). В същото време, колкото е по-голяма дозата от лекарства, толкова по-голям е обемът на мозъка.

Разработване на нови лекарства

В момента се разработват нови невролептици, които няма да повлияят на рецепторите. Една група изследователи заяви, че антипсихотичният ефект има канабидиол, съставка на канабиса. Така че е възможно скоро да видим това вещество на рафтовете на аптеките.

заключение

Надяваме се, че никой няма въпроси относно това какво е невролептикът. Какво е това, какъв е механизмът му на действие и последствията от приемането, които разгледахме по-горе. Остава само да се добави, че независимо от нивото на медицината в съвременния свят, без значение може да бъде изучавано до края. А от всичко друго може да се очаква мръсен трик, още по-малко от такива сложни лекарства като антипсихотиците.

Напоследък са станали по-чести случаи на лечение на депресия с антипсихотици. Поради незнанието за цялата опасност на този наркотик хората се влошават. Антипсихотиците не трябва в никакъв случай да се използват за друга цел, различна от тяхната пряка цел. И за влиянието на тези лекарства върху мозъка, няма дори въпрос.

Ето защо антипсихотиците - наркотиците, без рецепта за покупка, трябва да се използват с повишено внимание (и само ако сте 100% сигурни, че имате нужда от тях) и дори по-добре да не се прилагате изобщо без назначаването на лекар.