Рекомбинантен еритропоетин. Рекомбинантен човешки еритропоетин

Еритропоетин (ЕРО) е гликопротеинов хормон, който контролира скоростта на еритропоезата в човешкото тяло. Веществото се синтезира основно в бъбреците, в черния дроб се образува малко количество (около 10%). Хормонът еритропоетин активира разделянето и диференциацията на еритроидните прогенитори. Нивото на ендогенен хормон в кръвната плазма на здрави хора варира в широк диапазон и е обратно свързано с концентрацията на хемоглобина и степента на оксигениране на тъканите. Работата по изолирането и производството на този хормон за лекарства е много полезна.

Структура и значение на хормона

Хормоналната молекула се състои от аминокиселини. В дефицит на ендогенен еритропоетин е имало рязък спад в нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки, тя се развива т.нар eritropoetindefitsitnaya анемия. Доскоро фармакологичната корекция на такава анемия остава невъзможна поради липсата на подходящ фармацевтичен агент. Днес, с дефицита на горния хормон в човешкото тяло, лекарите предписват рекомбинантен еритропоетин. Препаратът се получава от животински клетки, в които се въвежда генният код на човешки ЕРО. Рекомбинантен човешки еритропоетин в аминокиселинен и въглехидратен състав е идентичен на естествения хормон, увеличава броя на червените кръвни клетки, ретикулоцити, активира биосинтезата на хемоглобин в клетките. Биологичната активност на получената субстанция не се различава от ендогенния хормон. Рекомбинантен еритропоетин не проявява цитотоксични ефекти и не влияе на левкопоезата. Учените предполагат, че ЕРО взаимодейства със специфични рецептори, чувствителни към еритропоетин, които са локализирани на повърхността на клетката.

1. Метод за пречистване на рекомбинантен човешки еритропоетин

Рекомбинантен човешки ЕРО е един от най-разпространените протеини, произвеждани от много биологични и фармацевтични компании по целия свят за лекарствена терапия. Настоящото съединение се синтезира от клетки от яйчник на китайски хамстер (СНО) чрез метода на рекомбинантна ДНК. Една полипептидна верига на рекомбинантен ЕРО съдържа 165 аминокиселини с изчислено молекулно тегло 24,000 Da и наблюдаваното молекулно тегло на гликозилирания протеин е 30,400 Da. Отделянето на еритропоетин от примеси се извършва чрез йонообменна и афинитетна хроматография. Човешкият рекомбинантен ЕРО има чистота 98%.

Рекомбинантни еритропоетини и техните аналози

За стимулиране на процесите на еритропоезата, медиците използват различни лекарства:

• "Aranesp";
• "Aeprin";
• "Epobiokrin";
• "Bioein";
• "Vepoks";
• "Binokrit";
• "Epokrin";
• "Gemax";
• "Epogen";
• "Eprex";
• "Epovitan";
• "Epomaks";
• "Giperkrit";
• "Eralfon";
• "Еритрея";
• "С NeoRecormon";
• "Epostim";
• "Epozino";
• «Епоетин Бета».

Преди да замените рекомбинантния еритропоетин с аналози, трябва да се консултирате с лекар, който отговаря.

Индикации за употреба

Практикуващите често трябва да се справят с анемия с еритропоетинов дефицит (EDA). Тази група включва следните патологии:

• анемия при злокачествени неоплазми;
• ранна анемия на недоносени бебета (преди 34-та гестационна седмица) с телесно тегло от 750 до 1500 g;
• нефрогенна анемия;
• анемия при хронични заболявания (хепатит С, ревматоиден артрит, ХИВ инфекция, заболявания на храносмилателния канал).

Отличителна черта на горната анемия е, че те не се лекуват с железни препарати. До неотдавна единственият ефективен метод на лечение са преливане на кръв. Поради факта, че този вид терапия има огромен брой странични ефекти и висок риск от предаване на кръвен път патогени на опасни инфекциозни заболявания (СПИН, хепатит вируси, и т.н.), този метод в съвременната медицина почти никога не се използва. Рекомбинантният човешки еритропоетин спомага за подобряване на качеството на живот при пациенти с диагноза анемия с еритропоетинов дефицит. Биосинтезата и въвеждането на рекомбинантен човешки ЕРО на практика са открили нова ера в лечението на анемии, зависими от еритропоетин.

Противопоказания

Лекарите не препоръчват използването на рекомбинантен еритропоетин (инструкцията предупреждава за това) при наличие на следните патологии:

• тромбоемболизъм;
• свръхчувствителност към лекарството;
• невъзможност за ефективна антикоагулантна терапия;
• удар на мозъка или миокарден инфаркт;
• нестабилна ангина;
• неконтролирана артериална хипертония;
• периодът на носене и кърмене;
• рефрактерна артериална хипертония.

Дозов режим

Дозата, схемата и продължителността на лечението се определят в строго индивидуален ред, в зависимост от тежестта на анемията, общото състояние на пациента и естеството на патологията. Лекарствата са предназначени за парентерално приложение. Първоначалните дози варират от 50 до 150 IU / kg. Дозата трябва да се коригира в зависимост от възрастта на пациента. Рекомбинантният еритропоетин се прилага по правило 3 пъти седмично. При предозиране на лекарството се наблюдава увеличаване на страничните ефекти. Резултатът става повече или по-малко забележим само след 2-3 седмици употреба.

Страничен ефект

Има ли рекомбинантен човешки еритропоетин, определен за вас? Инструкциите за употреба не изключват развитието на нежелани реакции. Това са:

• миалгия;
• виене на свят;
• хипертермия;
• сънливост;
• повръщане;
• главоболие;
• диария;
• артралгия;
• хипертония;
• болка в гърдите;
• тромбоцитози;
• тахикардия;
• хипертонична криза;
• конвулсии;
• стеатоза;
• повишаване нивото на активност на AST, ALT в кръвта;
• аплазия на еритроцитно кълне;
• екзема;
• ангиоедем;
• кожен обрив и сърбеж;
• астения;
• уртикария, хиперемия и изгаряне на мястото на инжектиране;
• хиперкалиемия;
• намаляване на концентрацията на феритин протеин в кръвната плазма;
• хиперфосфатемия.

Стимуланти на еритропоезата в спорта

Напоследък често се използва лекарството "Epovitan" (рекомбинантен човешки еритропоетин). Това означава, че често се използва в спорта (атлетика, културизъм, плуване, биатлон). Споменатите препарат активира биосинтезата на червените кръвни клетки, което от своя страна води до повишаване на съдържанието на кислород за единица обем на кръвта и следователно до увеличаване на капацитета за доставка на кислород в кръвта и О₂ до органите и тъканите. Този механизъм на действие повишава аеробната издръжливост на спортиста. Подобен ефект се наблюдава при тренировката на спортиста в среднопланински условия, когато липсата на О₂ във въздуха провокира развитието на хипоксия, която на свой ред активира биосинтезата на ендогенен еритропоетин. Препарати ЕРО се използват в комбинация с инсулин, соматотропин (STH, соматотропен хормон) и станазолол.

Прекомерното, неконтролирано използване на лекарството "Еритропоетин" в спорта може да провокира образуването на тромби, което обикновено води до смърт. Откриване на рекомбинантен ЕРО е доста трудно, тъй като синтетични съединения структура е идентичен с неговата физиологична аналогови, така че това biosoedinenie още незаконно използват в високопроизводителни спортове като допинг.