Прионови заболявания: причини, симптоми, диагноза, лечение

Прионовите заболявания са специален вид тежки невродегенеративни заболявания на хора и животни. Те се характеризират с прогресивно увреждане на мозъка, в повечето случаи водят до незабавен фатален изход.

Какво представляват прионите?

Това са специални протеинови структури. Те могат да бъдат едновременно нормални и да навлизат в състава на тъканите на здрави хора и животни и патологични, причинявайки различни видове заболявания. Преди няколко десетилетия се смяташе, че жива структура задължително трябва да съдържа така наречените нуклеинови киселини - ДНК и РНК. Благодарение на тях става възможно да се размножават. Вируси, гъбички, птици, животни "съдържат" нуклеинови киселини. Преди това се приема, че тяхното отсъствие в тъканите означава невъзможността за пълно възпроизвеждане. Prion протеините напълно превърнаха тези идеи.

Тези молекули се състоят само от протеини, но в същото време се отличават от способността им да се размножават. Прониквайки в тялото, те провокират превръщането на нормалните приони, съдържащи се в него, в патологични, като по този начин увеличават броя им. Този процес отнема повече време, отколкото размножаването на бактерии или вируси, така че няколко години могат да преминат от момента, в който молекулата навлезе в тялото до развитието на болестта.

Свойства на прионите

Прионите и прионите заболявания се характеризират с висока стабилност. Повечето методи за дезинфекция са неефективни в борбата с тях. Прионите не умират чрез кипене, те могат да издържат на студа до -40 градуса по Целзий. Те не показват чувствителност към ултравиолетовите лъчи и радиация, но запазват свойствата си при обработка с формалин.

Специалната структура на протеиновите молекули води до факта, че човешкото тяло не може да се бори с тях. Той не може да произвежда антитела срещу прионите, не ги атакува с лимфоцити, сякаш не забелязва. Това означава, че проникването на такива молекули в човешкото тяло води до появата на болест.

Прионови заболявания: историята на откритието

През 1982 г. Стенли Прусинер първо описва прионни заболявания, за които по-късно получава наградата за Нобелова награда.

Много преди тяхното откритие учените в техните произведения са изследвали редица патологии на хора и животни, чиято причина за дълго време не може да бъде установена. През XVIII век във Великобритания е регистрирано "ожулване" на овце. Животните страдаха от тежък сърбеж, двигателни нарушения и припадъци, които показаха лезия на ЦНС. През 1957 г. Карлтън Гадушек описва болестта на племето "Форе", чиито жители живеят в планинските райони на Папуа Нова Гвинея. Патологията е свързана с канибализъм и се предава от човек на човек.

От 1986 г. в Англия, а след това в много други страни, учените са регистрирали няколко огнища на болестта, по-късно наричани "болест на лудите крави". Това беше предимно поразително едър рогат добитък. "Болестта на луда крава" след кратък период от време придобива мащаба на епидемията и причината за появата й е прион. През 90-те години специалистите доказаха предаването на това заболяване на човек заедно с млякото и говедото.

Понастоящем подробно изследване на заболявания с неразкрити причини е допринесло за факта, че учените са направили редица предложения относно природата на развитието. Те включват патологията на Creutzfeldt-Jacob, болестта на Алцхаймер. Симптомите и признаците на тези заболявания са много общи. Въпреки огромните успехи в изучаването на тези разстройства много неща остават извън разбираемото.

Как се получава инфекцията?

В съвременната медицина има три начина за инфекция.

1. Трансмисивните. Прионите се предават от един вид бозайник в друг. По-рано беше казано за съществуването на т.нар. Междуспецифични бариери. Това означава, че прехвърлянето от кравата на лицето е невъзможно. Днес учените разкриват този възглед. Протеиновите молекули могат да се предават от заразено животно или човек. Причините за прионни заболявания се дължат на консумацията на месо / мляко в заразеното животно, използването на биологичните му тъкани (трансплантация на роговицата, кръвни препарати и др.). Различните биоматериали имат различна степен на патогенност. Най-голямата зараза се проявява в мозъчната тъкан, следващата стъпка е заета от кръвта и нейните подготовки.
2. Наследствен. Болестта се развива на фона на генната мутация, която се образува в областта на 20-ия хромозом. Тази област е отговорна за наличието на нормален прионов протеин. Неговото функциониране все още е слабо разбрано. В случай на генни мутации се синтезира патологичен вместо здрав прион, което неизбежно води до развитие на заболявания.
3. Спорадична (спонтанна поява на анормален протеин).

По този начин прионите заболявания могат да бъдат както наследствени, така и инфекциозни. Независимо от това, как в организма нахлува ненормален протеин, това може да доведе до заразяване на други хора.

Какво причинява приони в тялото?

Патологичните протеини се характеризират със способността да причиняват гъбични енцефалопатии, т.е. увреждане на ЦНС. От морфологична гледна точка това означава образуването на кухини в мозъчните клетки, смъртта на невроните, растежа на съединителната тъкан на мястото им и крайната атрофия на мозъка. На фона на куп от приони се наблюдава образуване на амилоидни плаки. Всички тези процеси протичат при липса на очевидни признаци на възпаление.

Какви заболявания са предишни?

Към днешна дата учените могат точно да идентифицират няколко заболявания, чиято причина са необичайни протеинови структури:

• Болест на Кройцфелд-Якоб;
• Болест на Куру;
• Болест на Alpes (прогресивна спонгиформна енцефалопатия);
• семейна фатална безсъние;
• болестта на Герстман-Стрейстлер-Шийнкер.

След това разгледайте всяка патология по-подробно.

Болест на Кройцфелд-Якоб

Болестта на Кройцфелд-Якоб се различава в разнообразието си, така че специалистите го разделят на няколко вида:

• спорадично;
• семейство;
• ятрогенни;
• нова атипична форма.

Спорадичният вариант на заболяването е смятан за най-често срещан. Първите му симптоми се появяват на 55-годишна възраст. През последните няколко години обаче статистиката се промени. След появата на информацията за епидемията от "болест на луда крава", случаи на атипична форма, дължащи се на инфекция с говеда, започват да се записват по-често. Появата е характерна за този вид. В повечето случаи младите хора страдат. Симптомите на заболяването са разделени на две условни групи: неврологични и умствени. Първоначално заразените имат главоболие, нарушение на съня, намаляване на апетита. Постепенно, тези симптоми се добавят към увреждане на паметта, загуба на зрение. Менталните разстройства се проявяват под формата на халюцинации и заблуди. Болестта се характеризира с бързо развитие, в последния етап се характеризира с пълна неподвижност на тялото. Лицето губи контрол върху функциите на тазовите органи. С тази диагноза хората живеят не повече от две години.

Появата на семейната форма се дължи на мутации на генното ниво в зоната на 20-ия хромозом. Болестта се характеризира с автозомен доминантен характер. Първите признаци се появяват около 5 години по-рано, отколкото в спорадичния вариант.

Ярогенната форма се развива поради инфекция на човек по време на хирургическа интервенция. Статистическата информация за този вариант на заболяването отсъства, тъй като е трудно да се докаже патогенезата на прионни заболявания. Продължителността на инкубационния период варира от 7 месеца до около 12 години. Тя се определя от комбинацията от няколко фактора: начина на проникване на анормални протеини в тялото, тяхното количество, първоначалния генотип на човек. Най-бързото заболяване се развива с директното проникване на приони в мозъчната тъкан в резултат на хирургическа интервенция. Повече време се изисква, когато се заразяват с роговица или трансплантация на трайна материя. Пациентите постепенно развиват мозъчна атаксия, нарушения на говора и мускулна тонус, деменция.

"Болестта на луда крава" започна да придобива значимост след епидемията при добитъка през 90-те години. Прионовата болест, чиито симптоми се появяват на възраст между 30 и 40 години, са фатални за хората. Както при iatrogenic вариант, неврологичните признаци преобладават над психическия.

Семейна фатална безсъние

Това заболяване е автозомно доминантен характер, който се предава изключително чрез наследяване. Фаталната безсъние е рядко. Тя е известна в науката от 1986 г. насам. Първите му симптоми се появяват на възраст от 25 години до около 71 години.

Епидемиологията на прионови заболявания от този тип е слабо разбрана. Безсънието е основният симптом на фамилна фатална безсъние. Тялото постепенно губи способността си да регулира напълно фазите на събуждането и съня. Също така, пациентите имат нарушена двигателна активност и мускулна слабост. Има случаи на вегетативни нарушения, които се проявяват чрез повишено кръвно налягане, прекомерно изпотяване. При психичните разстройства се наблюдават пристъпи на паника, зрителни халюцинации и краткотрайни епизоди на объркване. Поради постоянната безсъние, тялото е изтощено, пациентът умира.

Болест на Куру

Инфекциозните форми на приони са изследвани подробно поради това заболяване, по-точно, племето на огресите. До 1956 г. сред жителите на Папуа-Нова Гвинея традициите на така наречения ритуален канибализъм - храненето на мозъка на починал човек - били често срещани. Смята се, че един от членовете на това племе има инфекция, която впоследствие се разпространила на други хора след ритуала. Тъй като премахването на тази традиция, случаите на заболеваемост започнаха да се определят няколко пъти по-рядко, днес това заболяване практически не се случва.

Продължителността на инкубационния период е от 5 до около 30 години. Ето защо болестта на Куру се класифицира като "бавна вирусна инфекция". Болестта се проявява в церебрални разстройства, заедно с неконтролиран смях, гълтане на дисфункция и мускулна слабост. В терминалния етап се развива деменция. Хората с тази диагноза живеят не повече от 30 месеца.

Болестта на Алпер

Болестта се развива предимно при малки деца (до 18 години). Болестта се предава чрез автозомно-рецесивен тип, в случай на съвпадение на два патогенни гени на бащата и майката. Сред основните симптоми може да бъде нарушение на визията и епилептични припадъци. Медицинските ръководства съдържат описания на острите състояния на болестта, които протичат според вида инсулт. Болестта на Алпер се характеризира също така с увреждане на черния дроб, което бързо се развива в хроничен хепатит и завършва с цироза. Пациентите умират поради интоксикация на тялото в рамките на 12 месеца от времето на диагностициране на първите симптоми.

Синдромът Герстман-Стрейслер-Шийнкер

Този вариант на заболяването се приписва на наследствения тип. Много рядко (един случай от около 10 милиона души). Появата на първите признаци обикновено се отбелязва при пациенти след 40 години. Развитието на синдрома започва с мозъчни нарушения. Първоначално има замаяност. Тъй като болестта се развива, координационните нарушения напредват, постепенно независимото движение става невъзможно. Наред с изброените симптоми има нарушения на мускулния тонус, намаляване на зрението и слуха, проблеми с преглъщането и възпроизвеждане на звука. В терминалния етап лекарите определят проявите на деменция. Продължителността на живота на пациентите с тази диагноза е до 10 години.

Синдром на Алцхаймер и болестта на Паркинсон

Синдром на Алцхаймер и болестта на Паркинсон, чиито симптоми и симптоми са от общо естество, се развиват по начин, подобен на заболяванията на прионите. Молекулите на бета-амилоида, тау протеина и други структури също така образуват отлагания с патогенна природа в мозъчните тъкани. Въпреки това е невъзможно да се заразите с тези заболявания. Това означава, че амилоидните фибрили се образуват поради развалените протеинови молекули, но "здравият" ефект на "болните" не се прилага.

Наскоро учените направиха редица проучвания върху мишки, които отхвърлиха това предположение. След въвеждането на патогенни протеини в мозъка на абсолютно здраво животно се появяват характерни амилоидни плаки. Това означава, че патогенният протеин може все още да зарази здрави структури. Това откритие принадлежи на експерти от Тексаския университет. В близко бъдеще ще има още една работа от учените от Лондон, която доказва, че болестта на Алцхаймер, симптомите и признаците на заболяването могат да бъдат напълно предадени от един човек на друг.

Спомнете си, че болестта на Паркинсон се характеризира с постепенна смърт на неврони, които произвеждат медиатор допамин. Поради това човек е обезпокоен от регулирането на движенията и мускулния тонус, което се проявява чрез тремор, обща скованост. Паркинсонизмът засяга всеки стотина души, които са преминали шестдесетгодишната граница. Заболяването започва със забавено движение, което е особено забележимо, когато човек се облича или приема храна. Впоследствие речта е счупена, поглъщането на рефлекси. За съжаление днес медицината не може да препоръча ефективно лечение на хора, диагностицирани с болестта на Паркинсон. Симптомите и признаците на това заболяване могат да бъдат смекчени чрез симптоматична терапия. Повечето от тези лекарства обаче причиняват редица странични ефекти.

Синдромът на Алцхаймер е заболяване, характеризиращо се със смърт на неврони, което води до сенилна деменция при пациентите. Първите симптоми на това заболяване могат да се появят на възраст 40 години. Тя се диагностицира в повечето случаи при слабо образовани хора. Човек с високо ниво на интелигентност е по-вероятно да се справи с проявите на болестта на Алцхаймер поради многобройните връзки между невроните.

Заболяването започва да се развива с нарушения на паметта. Първият етап обикновено остава незабелязан за другите. Първоначалните симптоми често се опитват да скрият или отпишат стрес и прекомерно натоварване на работното място. Тъй като болестта прогресира, клиничната картина се променя. Пациентът престава да се движи в космоса, от паметта си уменията на писането, четенето, придобито по-рано, пада. Първо, събитията, които са близки във времето, са забравени. Когато патологията започне да прогресира, е необходимо да се използва всяка възможност да се поддържа способността на човек да се самообслужва, да се опита да предотврати появата на депресия. При решаването на този проблем може да помогнете за по-силен слухов апарат или правилно избрани очила. Няма специфично лечение за синдрома на Алцхаймер. Когато има първични симптоми, е важно да се подложите на цялостен преглед с невролог. Специалистите за лечение обикновено препоръчват лекарства, които улесняват протичането на болестта и ограничават нейното развитие.

Диагностика на прионни заболявания

Понастоящем не съществуват специфични диагностични мерки. Например, подобни резултати от ЕЕГ, както в случая на болестта на Кройцфелд-Якоб, се срещат и в други патологии на мозъка. ЯМР се характеризира с ниска диагностична значимост, тъй като 80% от изследваните лица идентифицират неспецифични сигнали. Това проучване обаче дава възможност да се разпознае атрофията на мозъка. Неговата тежест се задълбочава с напредването на човешките прионови заболявания.

диференциалната диагноза се извършва с всички патологии, едно проявление на който е деменция (болест на Алцхаймер, васкулит, невросифилис, херпесен енцефалит и други).

Подходи за лечение

За съжаление, понастоящем всички прионови заболявания са неизлечими. Пациентите получават симптоматична терапия, използвайки антиконвулсанти, които само облекчават страданието. Изгледите са разочароващи. Всички известни заболявания на прионовата природа са смъртоносни за хората.

Сега учени от цял ​​свят активно търсят универсална медицина. Проучванията се провеждат при използване на животни. Предполага се, че стволовите клетки, както и най-често срещаните дрожди, по-късно ще бъдат използвани за борба с тези заболявания. Експерименталните подготовки понастоящем нямат висока ефективност, поради което назначаването им се счита за нецелесъобразно.

Превантивни мерки

От развитието на спорадични и наследствени варианти на прионни заболявания е почти невъзможно да се подсигурите. Някои патологии могат да бъдат изключени, като се извърши специален генетичен преглед. Това обаче е много трудно в нашата страна, защото лабораториите, извършващи този тип диагностика, са предимно в чужбина.

В случай на наследствени заболявания преди бременността се препоръчва да се консултирате с лекар-генетик. Това ще помогне в бъдеще да се избегнат проблеми със здравето на детето.

За да се предпазят от болестта на Кройцфелд-Якоб, се препоръчва месото да не се консумира от региони, където са документирани добитък. На първо място, става дума за европейски държави. Също така, не използвайте при лечението на лекарства, произведени от кръвта на животни или хора. По-добре е да ги замените със синтетични аналози.

Прионовите заболявания са недостатъчно изследвани форми на инфекциозни и наследствени лезии, които се срещат в човешкото тяло на фона на проникването на абнормни протеини. В повечето случаи те засягат централната нервна система. Клиничната картина се характеризира с подобна симптоматика. Първоначално апетитът и визията на човек се губят, координацията в космоса е нарушена. На последния етап се развива деменция, когато пациентът не може да се грижи за себе си. Резултатът от всяка болест е винаги еднакъв - смърт. Понастоящем лекарите нямат ефективни средства срещу такива патологии.