Aneuploidy е ... Aneuploidy: описание, причини, симптоми, форми и характеристики на лечението

Анеуплоидията е генетично разстройство, при което в клетката на тялото се съдържа ненормално количество хромозоми. За да научите повече за това как се проявява анеуплоидията и какви са нейните причини, нека разгледаме накратко структурата на живата клетка, клетъчното ядро ​​и самите хромозоми.

Малко теория

Както знаете, във всяка соматична клетка на човешкото тяло има в норма 46 хромозоми, т.е. диплоиден набор. Само в сексуалните клетки този набор е единичен. Хромозомите се намират в клетъчното ядро ​​и представляват дълга, компактна ДНК спирала. ДНК, от своя страна, се състои от мономери - полипептиди. Определена последователност от полипептиди определя ген - структурна единица на наследственост. ДНК съдържа цялата генетична програма за развитието на този организъм.

При не-сексуални клетки, всяка хромозома има хомоложна, сестра хромозома, много подобна, но не идентична с първата. В процеса на мейоза, тези хромозоми обменят кръпки. Това явление се нарича "пресичане". В хромозомата се разграничават дълги и къси рамена.

Хромозомен набор

Цялата хромозома на организма се нарича кариотип. Обикновено човек, както беше казано, кариотипът е представен 46 хромозоми, 23 от всеки родител, но се открива аномалия в която кариотипът е представена по различен начин. Това разстройство се нарича анеуплоидия.

Анеуплоидът е вид кариотип, при който броят на хромозомите не е равен на нормалния. Анеуплоидията на хромозомите, в която липсва една хромозома, се нарича монозомия. Ако няма пара - нуклеизомия. Ако вместо нормална двойка хомоложни хромозоми в кариотипа има три хомоложни, то това е тризомия. Всяка промяна в броя на хромозомите причинява сериозни нарушения на развитието. Някои от тях могат да бъдат смъртоносни.

Анеуплоидията на непълни хромозоми (автозоми)

Има много генетични заболявания, които причиняват точно анеуплоидия. Примери за такива заболявания са синдром на Даун, синдром на Patau, синдром на Едуардс. Всички тези заболявания се дължат на наличието на допълнителна хромозома в различни хомоложни двойки. Синдромът на Даун е най-честата болест. Тя се проявява като умствена изостаналост, нарушаване на комуникацията, трудности при ученето.

Въпреки това, трисомията на 21-ия хромозом, който причинява болестта, изобщо не засяга продължителността на живота. Изследванията върху някои техники могат да помогнат на пациентите да постигнат известни успехи в обучението и социализацията.

Друга болест, синдрома на Patau, също води до анеуплоидия. Това тежко нарушение е резултат от тризомията на 13-ия хромозом. Пациентите рядко оцеляват до 10 години, повече от 80% умират през първата година от живота, а други страдат от тежка умствена изостаналост. При деца със синдром на Patau изразени микроцефалия, често имат проблеми със сърцето, роговицата замъгляване, сплит небцето, ушите малко деформирани.

Основната причина Синдром на Едуардс също е aneuploidy - тризомия на 18-ия хромозом. Повече от 90% от децата с тази болест умират от сърдечен арест през първата година от живота си, а останалите страдат от тежка форма на олигофрения и практически не могат да се лекуват.

Тризомията на 16-ия хромозом е по-разпространена от всяка друга анеуплоидия. Това генетично заболяване е смъртоносно, плодът умира в утробата през първите три месеца от бременността.

Анеуплоидията при хората може да се прояви като рядко генетично заболяване - синдром на Varkani, трисомия на осмата хромозома. Основните симптоми са умствена изостаналост, сърдечни дефекти, скелетни аномалии.

Анеуплоиди на половите хромозоми

Разнообразие от анеплоидии, което не винаги води до тежки последици, е тризомия върху Х-хромозомата. Такова нарушение е само при жените. Тризомията върху X хромозомата е относително обичайна - при 0.1% от жените. Болестта не може да се прояви по никакъв начин през целия живот, което се случва в около 30% от случаите. При останалите 70% са характерни следните симптоми: дислексия, аграфия, говорни и двигателни нарушения. Използва се в такива случаи симптоматично лечение е много ефективна и помага да се отстранят напълно или частично тези симптоми.

Други аномалии, свързани с броя на половите хромозоми, са много по-сериозни. Те включват синдрома на Shereshevskoro-Turner, особен случай на анеуплоидия, при който в кариотипа на жена има само една X хромозома на мястото на нормалните две. Симптомите - забавяне в умственото развитие, нисък растеж, нарушение на развитието на гениталните органи, лесна форма на умствено изоставане е възможно.

Има още едно сериозно заболяване, причинено от анеуплоида. Това е синдром на Klinefelter - наличието на един или повече допълнителни X- или Y-хромозоми при мъжете. Симптомите не се появяват, докато пубертетът започне. Почти половината от пациентите нямат симптоми през целия си живот, други имат гинекомастия, затлъстяване, безплодие. В редки случаи се отбелязва олигофрения.

Причини за анеуплоидия

Анеуплоидия се дължи на факта, че по време на мейозата хомоложните хромозоми не се разделят, и вместо един в гамети удари чифт хромозоми, или не получиха нито един. Ако гамети нормален брой хромозоми, а другият - ненормалното, ненормалното кариотип зиготата ще го направя.

Неотделянето на хомоложни хромозоми може да възникне поради неблагоприятни условия на околната среда, излагане на токсини от различно естество. Но често причината е наследственост: в семейства, където е имало случаи на анеуплоидия, рискът от раждането на дете с ненормално кариотип е по-висока от тази на здрави родители.

честота

Можем да кажем, че основният риск хромозомни заболявания - анеуплоидия средно е малък, тъй като всички генетични заболявания се класифицират като редки. Общата вероятност за дете с кариотипна аномалия е 5%, ако и двамата родители са здрави. Ако един от родителите има патология на кариотипа, вероятността за раждане на болно дете се увеличава.

Честотата на анеуплоидията зависи от хромозомата. Най-често срещаната аномалия кариотипа - синдром на Клайнфелтер, хромозомни анеуплоидията пол, честота от 1 в 500 новородени момчета, най-рядко - синдром Varkani, анеуплоидия на хромозома 8, честотата на 1:50 000.

лечение

Лечението на анеуплоидията винаги е симптоматично. При синдрома на Shereshevsky-Turner се наблюдава нисък растеж и липса на женски полови хормони, поради което се използват анаболни стероиди за лечение.

При синдрома на Даун лечението се свежда до обучение с пациент по специални програми, насочени към развиване на когнитивни способности.

Пациентите с синдром на Varkani рядко живеят до 20 години. С течение на времето се появяват нови анатомични промени, напредва умственото забавяне. Ако е необходимо, прибягвайте до хирургическа интервенция, за да коригирате състоянието на гръбначния стълб и да лекувате контрактури.

Ако момичетата с тризомия върху X хромозомата изпитват закъснение в развитието на говора, може да се наложи консултативен терапевт. В случай на проблеми с писането и четенето, трябва да се обърнете към специалист по дислексия.

Синдромът на Клайнфелтер не винаги повлиява качеството на живот на пациентите. В редки случаи се забелязва умствено изоставане. В зависимост от степента му (лека, средна, тежка) се разработва индивидуална програма за обучение. Ако има гинекомастия, намалена сексуална функция, безплодие, след това се прибягва до хормонална терапия.

диагностика

Идентифицирането на генетичните заболявания на плода може да се използва чрез редица методи (ултразвуково изследване, метод на биохимичните маркери).

С помощта на ултразвук може да се идентифицира синдром на плода на Даун в ранен стадий на развитие.

Неинвазивната пренатална диагностика на анеуплоидията е безопасен и точен метод за определяне на възможните кариотипни аномалии. Същността на метода е проста - специалистът разглежда фрагментите на ДНК на детето, които са в кръвта на майката. Инвазивната диагностика на анеуплоидията е по-точен метод, но тъй като носи риск от спонтанен аборт, той се прибягва само в екстремни случаи.

Фактори, които увеличават вероятността от анеуплоидия

Последните проучвания показват, че има определена зависимост между възрастта на майката и вероятността раждане на дете със синдром на Даун - синдром Синдром на Patau или Edwards. Колкото по-голяма е жената, толкова по-голяма е вероятността да имаш дете с необичаен кариотип.

Кои фактори играят решаваща роля в развитието на анеуплоидни полови хромозоми, не е известно. Предполага се, че ключова роля в такива случаи принадлежи на наследствеността.