SCS - какво е това в медицината? Ефекти и ефекти на глюкокортикостероидните препарати

Със сигурност сте чували за стероидни хормони. Тялото ни непрекъснато ги развива за регулиране на жизнените процеси. В тази статия ще разгледаме глюкокортикоидите - стероидните хормони, които се образуват в надбъбречната кора. Въпреки че най-вече се интересуваме от техните синтетични аналози - GCS. Какво е това в медицината? За какво се използват и каква вреда правят? Да видим.

Обща информация за GCS. Какво е това в медицината?

Нашето тяло синтезира такива стероидни хормони като глюкокортикоиди. Те се произвеждат от надбъбречната кора, а употребата им се свързва главно с лечението на надбъбречната недостатъчност. В днешно време се използват не само естествени глюкокортикоиди, но и техните синтетични аналози - GCS. Какво е това в медицината? За човечеството тези аналози имат много работа, тъй като упражняват противовъзпалително, имуносупресивно, антишоково, антиалергично действие върху тялото.

Глюкокортикоидите започнаха да се използват като лекарства (по-нататък в статията - лекарства) през 40-те години на ХХ век. В края на 30-те години на двадесетия век, учените са открили стероидни хормони съединения в човешки надбъбречната кора, и през 1937 г. той е избран минералокортикоиден деоксикортикостерон. В началото на 40-те години, глюкокортикоидите хидрокортизон и кортизон също се екскретират. Фармакологичните ефекти на кортизон и хидрокортизон са толкова разнообразни, че е решено да се използват като лекарство. След известно време учените направиха своя синтез.

Най-активният глюкокортикоид в човешкото тяло - кортизолът (аналог - хидрокортизон, чиято цена е 100-150 рубли), се счита за основен. Възможно е също така да се идентифицират по-малко активни: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дехидрокортикостерон.

От всички естествени глюкокортикоиди са използвани като лекарство само хидрокортизон и кортизон. Въпреки това, последното причинява странични ефекти по-често от всеки друг хормон, поради което в момента употребата му в медицината е ограничена. За днес от глюкокортикоиди се използва само хидрокортизон или неговите етери (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Относно глюкокортикостероиди (синтетични глюкокортикоиди), понастоящем синтезирани редица такива средства, сред които флуориран (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон, и т.н.) и не-флуориран (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиди.

Тези фондове са по-активни от естествените си партньори и по-малки дози са необходими за лечение.

Механизъм на действие на GCS

Ефектът на глюкокортикостероидите на молекулно ниво не е изяснен до края. Учените смятат, че тези лекарства действат върху клетките на нивото на регулиране на генната транскрипция.

Глюкокортикостероидите взаимодействат с глюкокортикоидните вътреклетъчни рецептори, които присъстват в почти всяка клетка на човешкото тяло. При отсъствието на този хормон, рецепторите (те са цитозолни протеини) са просто неактивни. В неактивното състояние те са част от хетерокомплексите, които също включват имунофилин, топлинни шокови протеини и така нататък.

Когато стероиди проникват клетките (през мембраната), те се свързват с рецепторите и активиране комплекс "глюкокортикоиден + рецептор", след което влиза в клетъчното ядро ​​и взаимодейства с ДНК регионите, които са разположени в промоторния фрагмент стероид съответния ген (те се наричат ​​също глюкокортикоидния отговорни елементи). Комплекс "+ глюкокортикоиден рецептор" е в състояние да регулира (инхибира или, обратно, се активира) процеса на транскрипция на някои гени. Това е, което води до потискане или стимулиране на мРНК, както и промяна в синтеза на различни ензими и регулаторни протеини, които медиират клетъчните ефекти.

Различни изследвания показват, че комплекс "глюкокортикоид + рецептор" се привежда във взаимодействие с различни транскрипционни фактори, например, като ядрен фактор капа В (NF-кВ), или активатор на транскрипция протеин (АР-1), който регулира гените, участващи в имунния отговор, и възпаление (адхезионни молекули, цитокинови гени, протеинази и т.н.).

Основни ефекти на GCS

Ефектите на глюкокортикостероидите върху човешкото тяло са многобройни. Тези хормони имат антитоксични, антишокови, имунодепресивни, противоалергични, десенсибилизиращи и противовъзпалителни действия. Нека да разгледаме по-отблизо как функционира GCS.

• Противовъзпалителен ефект на SCS. Поради подтискане на активността на фосфолипаза А._2. Когато инхибирането на този ензим в човешкото тяло се потиска liberatiou (освобождаване) на инхибиране на арахидонова киселина и образуването на някои възпалителни медиатори (като простагландини, левкотриени и troboksan т. D.). Освен това, глюкокортикостероидите приемните намалява течност капиляри ексудация, вазоконстрикция (стесняване), подобряване на микроциркулацията на възпалението.
• Антиалергичен ефект на GCS. Тя се появява в резултат на намаляване на секрецията и синтез на медиатори на алергия, намаляване на циркулиращ базофили, инхибиране на освобождаването на хистамин от базофили и мастни клетки чувствителни, намаляване на броя на В и Т лимфоцити, намаляване на чувствителността на клетките към медиаторите на алергия, промени имунния отговор, както и потискане на продукцията на антитела.
• Имуносупресивна активност на SCS. Какво е това в медицината? Това означава, че лекарствата инхибират имуногенезата, потискат производството на антитела. Кортикостероиди инхибират миграцията на костен мозък стволови клетки, инхибират активността на В и Т лимфоцити инхибират освобождаването на цитокини от макрофагите и левкоцити.
• Антитоксични и антишокови ефекти на SCS. Този ефект на хормоните се дължи на повишено кръвно налягане при хора, както и активиране на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на ксено- и ендобиотици.
• Минералкортикоидна активност. Глюкокортикостероидите имат способността да забавят натрупването на натрий и вода в човешкото тяло, да стимулират екскрецията на калий. В този синтетичен заместители не са толкова добри, колкото естествените хормони, но те все още имат такъв ефект върху тялото.

Фармакокинетика

По време на действие, системните глюкокортикостероиди могат да бъдат разделени на:

1. Глюкокортикостероиди с кратко действие (например хидрокортизон, чиято цена варира от 100 до 150 рубли).
2. Глюкокортикостероиди със средна продължителност на действие (преднизолон (прегледите на които не са много добри), метилпреднизолон).
3. Глюкокортикостероиди с продължително действие (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но не само продължителността на действието може да определи глюкокортикостероидите. Тяхната класификация може да бъде и според начина на приложение:

• орално;
• интраназално;
• инхалирани глюкокортикостероиди.

Тази класификация обаче се отнася само до системните глюкокортикостероиди.

Също така има някои подготовки под формата на мехлеми и кремове (местен SCS). Например "Afloderm". Прегледите за такива лекарства са добри.

Нека разгледаме отделните видове GCS на системата.

Оралните глюкокортикостероиди се абсорбират перфектно в храносмилателния тракт, без да причиняват проблеми. Активно се свързват с протеините в плазмата (транскортин, албумин). Максималната концентрация на перорални глюкокортикостероиди в кръвта се достига след 1,5 часа след приложението. Те претърпяват биотрансформация в черния дроб, бъбреците (частично) и в други тъкани чрез конюгиране със сулфат или глюкуронид.

Приблизително 70% от конюгирания GCS се екскретира в урината, други 20% се екскретират по-късно с фекалии, а останалите - с други биологични течности (например, след това). Полуживотът е от 2 до 4 часа.

Възможно е да се състави малка таблица с фармакокинетичните параметри на оралните GCS.

Инхалирани стероиди в съвременната клинична практика представени триамцинолон ацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будезонид и беклометазон дипропионат.

Техните фармакокинетични параметри могат да бъдат представени под формата на таблица:

Назални стероиди в медицината днес представени флутиказон пропионат, флунизолид, триамцинолон ацетонид, мометазон фуроат, будезонид и беклометазон дипропионат. Някои от тях се наричат ​​същите като инхалираните глюкокортикостероиди.

След прилагане на интраназален GCS, част от дозата се абсорбира в червата и част от нея идва от лигавицата на дихателните пътища директно в кръвта.

Глюкокортикостероиди, хванати в капана на храносмилателния тракт, се абсорбират в продължение на около 1-8 на сто, а първото преминаване през черния дроб биотрансформирано почти напълно до неактивни метаболити.

Глюкокортикостероидите, които влизат в кръвта, се хидролизират до неактивни вещества. Ето таблицата с техните фармакокинетични параметри:

Такива наркотици като "Afloderm" (ревютата на които все повече се появяват в мрежата), няма смисъл да се описва поотделно. Във всяка от тях има основно активно вещество, което най-вероятно вече е споменато по-горе. Тези лекарства са локални глюкокортикостероиди и често се представят под формата на мехлеми или кремове.

Място на SCS в терапията (указания за употреба)

За всеки тип глюкокортикостероиди техните показания за употреба. Така че, пероралните глюкокортикостероиди се използват за лечение на:

• Болест на Crohn;
• улцерозен колит;
• интерстициални белодробни заболявания;
• остър респираторен дистрес синдром;
• тежка пневмония;
• хронична обструктивна белодробна болест в острата фаза;
• бронхиална астма;
• подостър тироидит;
• вродена дисфункция на надбъбречната кора (в този случай човек не произвежда сами кортикоиди и е принуден да използва своите синтетични аналози);
• остра надбъбречна недостатъчност.

Също така глюкокортикостероидите се използват при заместителната терапия на първична и вторична бъбречна недостатъчност.

Интраназалните глюкокортикостероиди се използват за:

• идиопатичен ринит (вазомотор);
• неалергичен ринит с еозинофилия;
• пилилоза на носа;
• целогодишен алергичен ринит (персистиращ);
• сезонен алергичен ринит (прекъсващ се).

Инхалационните глюкокортикостероиди се използват при лечението на хронична обструктивна белодробна болест, бронхиална астма.

Противопоказания

С повишено внимание е полезно да се лекува SCS в такива клинични случаи:

• период на лактация;
• глаукома;
• Някои заболявания на роговицата, които се комбинират с епителни патологии;
• гъбични или вирусни заболявания на очите;
• запушващи инфекции;
• периода на ваксинация;
• сифилис;
• активна форма на туберкулоза;
• херпесна инфекция;
• системни гъбични инфекции;
• някои психични заболявания с продуктивни симптоми;
• тежка степен на бъбречна недостатъчност;
• артериална хипертония;
• тромбоемболизъм;
• пептична язва на дванадесетопръстника или стомаха;
• захарен диабет;
• Болест на Итенко-Кушинг.

Строго противопоказано интраназално приложение на GCS в такива случаи:

• често назално кървене при анамнеза;
• хеморагичен диатеза;
• свръхчувствителност.

Глюкокортикостероиди: нежелани реакции

Страничните ефекти на GCS могат да се разделят на местни и системни.

Местни нежелани реакции

Те се подразделят на ефекти от инхалаторно и интраназално GCS.

1. Локални нежелани реакции на инхалираните глюкокортикостероиди:

• кашлица;
• дисфония;
• Кандидоза на фаринкса и устната кухина.

2. Локални нежелани реакции от интраназалния GCS:

• перфорация на носната преграда;
• назално кървене;
• изгаряне и сухота на лигавицата на фаринкса и носа;
• кихане;
• сърбеж в носа.

Системни странични ефекти

Те се подразделят в зависимост от частта на организма, към който действат.

1. От централната нервна система:

• психози;
• депресия;
• еуфория;
• безсъние;
• повишена нервна възбудимост.

2. Отстрани на сърдечно-съдовата система:

• тромбоемболизъм;
• дълбока венозна тромбоза;
• повишено кръвно налягане;
• миокардна дистрофия.

3. От страна на репродуктивната система:

• хирзутизъм;
• забавяне на сексуалното развитие;
• нарушаване на сексуалните функции;
• нестабилен менструален цикъл.

4. От храносмилателната система:

• мастна дегенерация на черния дроб;
• панкреатит;
• кървене от храносмилателния тракт;
• стероидни язви на червата и стомаха.

5. От ендокринната система:

• захарен диабет;
• Синдром на Кушинг;
• затлъстяване;
• атрофия на надбъбречната кора, поради потискане на неговите функции.

6. От страна на зрителните органи:

• глаукома;
• задната субкапсуларна катаракта.

7. От мускулно-скелетната система:

• мускулна хипотрофия;
• миопатия;
• забавяне на растежа при деца;
• асептична некроза и фрактури на костите;
• остеопороза.

8. Отстрани на кожата:

• алопеция;
• стрии;
• изтъняване на кожата.

9. Други нежелани реакции:

• обостряне на инфекциозни и възпалителни процеси с хронична форма;
• подуване;
• задържане на вода и натрий в тялото.

обезпечителни мерки

В някои случаи глюкокортикостероидите трябва да се използват с повишено внимание.

Например, при пациенти с цироза на черния дроб, хипотиреоидизъм, хипоалбуминемия, както и при стари или стари пациенти, ефектът на GCS може да бъде повишен.

Когато се използва GCS по време на бременност, е необходимо да се вземе предвид очакваният ефект на лечението върху майката и риска от негативен ефект на лекарството върху плода, тъй като SCS може да доведе до нарушено развитие на феталния растеж и дори такива дефекти, разцепеното небце и така нататък.

Ако пациентът претърпи инфекциозно заболяване (варицела, морбили и т.н.) по време на употребата на SCS, това може да бъде много трудно.

При лечението на SCS пациенти с автоимунни или възпалителни заболявания (ревматоиден артрит, чревни заболявания, системен лупус еритематозус и др.), Може да има случаи на наличие на стероидна резистентност.

Пациентите, получаващи перорални стероиди за дълго време, е необходимо периодично да се фекални окултна кръв и преминават fibroezofagogastroduodenoskopiyu като стероид язва по време на лечение с кортикостероиди не може да бъде нарушена.

При 30-50% от пациентите, лекувани дълго време с глюкокортикостероиди, се развива остеопороза. По правило, той засяга краката, четките, костите на таза, ребрата, гръбнака.

Взаимодействие с други лекарства

Всички глюкокортикостероиди (тук няма значение) при контакт с други лекарства имат определен ефект, а не винаги този ефект е положителен за нашето тяло. Ето, че е необходимо да се знае преди приложението на глюкокортикостероидите заедно с други препарати:

1. GCS и антиациди - абсорбцията на глюкокортикостероидите намалява.
2. GCS и барбитурати, дифенин, хексамидин, димедрол, карбамазепин, рифампицин - повишава се биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб.
3. GCS и изониазид, еритромицин - биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб намалява.
4. GCS и салицилати, бутадион, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - всички тези лекарства повишават елиминирането.
5. GCS и изониазид - нарушения на човешката психика.
6. SCS и резерпин - появата на депресивно състояние.
7. GCS и трициклични антидепресанти - повишено вътреочно налягане.
8. GCS и адреномиметиците - ефектът от тези лекарства се увеличава.
9. GCS и теофилин - засилва се противовъзпалителният ефект на глюкокортикостероидите, развиват се кардиотоксични ефекти.
10. GCS и диуретици, амфотерицин, минералкортикоиди - повишава риска от хипокалиемия.
11. SCS и индиректни антикоагуланти, фибринолитици, бутадин, ибупрофен, етакринова киселина - могат да следват хеморагични усложнения.
12. GCS и индометацин, салицилати - тази комбинация може да доведе до улцеративно увреждане на храносмилателния тракт.
13. GCS и парацетамол - токсичността на това лекарство се увеличава.
14. GCS и азатиоприн - повишен риск от катаракта, миопатии.
15. GCS и меркаптопурин - комбинацията може да доведе до повишаване на концентрацията на пикочната киселина в кръвта.
16. GCS и хингамин - нежеланите ефекти на това лекарство са повишени (непрозрачност на роговицата, миопатия, дерматит).
17. GCS и метандростенолона - нежеланите ефекти на глюкокортикостероидите са повишени.
18. GCS и железни препарати, андрогени - повишен синтез на еритропоетин и срещу този фон и увеличаване на еритропоезата.
19. SCS и лекарствата за намаляване на захарта - почти пълно намаляване на тяхната ефективност.

заключение

Глюкокортикостероидите са лекарства, без които е малко вероятно модерната медицина да се справи. Те се използват както за лечение на много тежки стадии на заболяването, така и за подобряване на ефекта на всяко лекарство. Въпреки това, подобно на всички лекарства, глюкокортикостероидите също имат странични ефекти и противопоказания. Не забравяйте това. По-горе, изброявахме всички случаи, когато не е необходимо да се използват глюкокортикостероиди, а също и списък на взаимодействията на GCS с други лекарства. Също така, подробно е описано механизмът на действие на GCS и всички негови ефекти. Сега всичко, което трябва да знаете за GCS, е на едно място - тази статия. Въпреки това, в никакъв случай не започвайте лечение само след като прочетете общата информация за GCS. Тези лекарства, разбира се, могат да бъдат закупени без лекарско предписание, но защо имате нужда от това? Преди да използвате каквито и да е лекарства, първо трябва да се свържете с специалист. Бъдете здрави и не се самолекувайте!