Синдром на Kriegler-Nayyar: описание, причини, симптоми и лечение

Много рядко се чува за такова заболяване като синдрома Криглер-Наяр. Но, за съжаление, тази диагноза може да постави едно дете на милион. Може да изглежда, че това е изключително рядко заболяване, но днес в ерата на генетиката мутациите се откриват много често. Нека да разгледаме какво е това заболяване и какъв е лечението в този случай.

История на откритието

Трябва да се каже, че този синдром е открит неотдавна, през 1952 г. на миналия век. Двама педиатри - Kriegler и Nayyar - наблюдават новородени, описани за първи път необичайни симптоми на жълтеница. Допълнителни проучвания доведоха до откриването на патология в черния дроб. При децата индиректният билирубин е значително повишен, което впоследствие има токсичен ефект върху организма като цяло. Според лабораторните данни, билирубинът е повишен до 765 μmol / l, като същевременно остава в тези граници през целия живот на детето.

След известно време колегите открили подобни симптоми при по-големи деца, но с една особеност. Билирубинът е повишен само 15 пъти нормален и по време на живота намалява до нормално. Няма токсичен ефект върху тялото. В резултат на подобни наблюдения заболяването получава сегашното си име: синдром Криглер-Найар, чието описание е направено за първи път от двама педиатри.

Описание на болестта

Синдромът Криглер-Наяр е генетично заболяване. Клиничната болест се изразява в явна жълтеница и тежки неврологични нарушения. Жълтеницата се открива в първите часове след раждането и продължава през целия живот. Лезиите се срещат еднакво както при момчетата, така и при момичетата. Тъй като жълтеницата е проява на проблеми с черния дроб, при някои пациенти този орган се разширява.

Признаци за поражението на централната нервна система се появяват в ранна детска възраст, понякога през първите дни от живота. Те се изразяват в мускулно напрежение, неволно потрепване на очите, изкривяване на гърба и конвулсии. Болните деца като правило изостават в умственото и физическото развитие. Има два типа на това разстройство. Синдромът Kriegler-Nayyar 1 и 2 вида може да има различни симптоми.

Симптомите на тип 1

За съжаление, тип 1 синдром на Криглър-Наяр се характеризира с прогресивен курс. Първите симптоми се появяват в първите часове от живота. Бебето става по-изразено жълтеникавост на белите на очите и кожата, което се различава от обикновената жълтеница след раждането. Той не изчезва след няколко дни и симптомите се съпровождат от спазми, неволеви движения тялото и очите. След известно време можете да видите забавяне на умственото развитие, свързано с билирубинната енцефалопатия.

Параметрите на свободния билирубин в анализите се увеличават до 324-528 μmol / l, всъщност той е 15-50 пъти по-висок от нормата. Интоксикацията на мозъка в този случай води до смъртоносен изход в кратък период от време. В изключителни случаи тези деца оцеляват до училищна възраст.

Симптомите на тип 2

Първите признаци на заболяването се появяват много по-късно, отколкото при тип 1. Болестта може да се прояви през първите години от живота. При някои деца жълтеницата не се появява до юношеството, а неврологичните аномалии са редки. Симптомите са подобни на тип 1, но не толкова тежки. Билирубинната енцефалопатия може да възникне след инфекция или тежък стрес.

Биохимичните параметри на кръвта при тип 2 са много по-ниски - нивото на билирубина е около 200 μmol / l. Този показател показва, че активността на ензима глюкуронил трансфераза е по-малка от 20% от нормата. В жлъчката има билирубин-глюгуронид. Диагнозата с "Фенобарбитал" е положителна.

Билирубинна енцефалопатия

Какво е ужасно за синдрома на Kriegler-Nayyar? Симптомите на заболяването се проявяват в мозъчно отравяне в четири фази. В първата фаза, бебето се държи апатично и много бавно. Това се проявява в лошо смучене, спокойно състояние, остра реакция на външни звуци. Викът на бебето е монотонен в същото време, той често изплюва и дори повръщането може да се отвори, външния му вид се скита, сякаш е изгубил нещо. Дишането може да е бавно.

Втората фаза може да продължи от няколко дни до няколко месеца. Детето става напрегнато, мускулите на тялото заемат неестествена позиция, дръжките постоянно се свиват в юмрук, задните арки с арка. Викът от монотонен се превръща в много остър, смученият рефлекс изчезва и реакцията към звуците. Има конвулсии, хъркане, загуба на съзнание.

Третата фаза се проявява с период на фалшиво подобрение в държавата. Всички предишни симптоми изчезват за известно време.

Четвъртата фаза може да се появи на 5-ия месец от живота и да се прояви като очевидни симптоми на физическо и умствено изоставане. Детето не държи главата си, не следва движещите се предмети, не реагира на гласа на близките хора. Той развива конвулсии, пареза, парализа. За съжаление мозъчното отравяне при тип 1 се случва много бързо и бебето умира в ранна детска възраст.

Причини за болестта

основен причина за заболяване е в гените. В тях процесът на образуване на определен ензим, който е отговорен за производството на билирубин, е нарушен. В по-голямата си част тази болест засяга азиатското население на планетата. Мутиращият ген се предава чрез автозомно рецесивен тип. В този случай и двамата родители на бебето могат да бъдат носители на мутацията, но самите те са здрави. Един от родителите може да бъде и носител, тогава вероятността за проявяване на болестта ще бъде от 50 до 50%.

Наследствената мутация на гена води до факта, че тялото не е в състояние да свърже свободния билирубин с глюкуронова киселина. И това, от своя страна, води до факта, че свободният билирубин отрови тялото, прониквайки през него кръвно-мозъчна бариера, които при новородени деца не работят. Мозъкът на детето е изложен на отравяне, където се натрупва токсичен билирубин.

лечение

За децата, които са диагностицирани с синдром на Kriegler-Nayyar, лечението е насочено към отстраняване на билирубина от тялото. Също така е важно да се предотврати развитието на токсични мозъчни увреждания.

За неговото лечение се използват лекарства, които повишават активността на уридин-дифосфат-глюкуронидазата, ензим, който води до необратими процеси в черния дроб. За тази цел "фенобарбитал" се използва в дозировка до 5 mg на килограм телесно тегло на ден. Трябва да се отбележи, че той положително засяга изключително синдрома на Kriegler-Nayyar тип 2. При един тип организмът на "Фенобарбитал" практически не реагира.

При двата вида болести се провеждат сесии на фототерапия, се въвежда плазма, се извършват кръвни преливания. Всички процедури се подготвят за извършване на чернодробна трансплантация - за деца с тип 1 това е единственият шанс да оцелеят.

диагностика

Към днешна дата медицината е в състояние да установи причините за заболявания като синдрома на Криглер-Нейяр. Симптомите и методите за лечение са описани дълго време и сега с помощта на ДНК тестове е възможно да се предопредели генетичното предразположение към болести, които са все още в утробата. След раждането на бебето ДНК диагнозата дава точен отговор за това дали има някаква мутация в определени гени.

Също така, при появата на жълтеница се прави опит с "Фенобарбитал". Резултатът от анализа показва вида на заболяването.

Ако подозирате, че има синдром на Криглер-Наяр, родителите ще имат анамнеза и ще извършат ДНК тестове, за да потвърдят диагнозата.

Предотвратяване на болестта

Превантивните мерки при синдрома Криглер-Наяр са да се предотврати появата на усложнения.

При синдрома тип I е много важно да се предотврати развитието на билирубинна енцефалопатия, тъй като води до преждевременна смърт на пациента.

При синдрома тип II превенцията се свежда до информиране на пациента за обстоятелства, които могат да предизвикат обостряне на заболяването. Това усложнява инфекциите, пренатоварването, бременността, приемането на алкохол и лекарства без надзор на лекуващия лекар. Всичко това може да доведе до увеличение билирубин в кръвта и водят до тежка интоксикация. В тази статия, не е възможно да се опишат всички случаи, тъй като синдрома на Crigler-Наджар (лечение, причини, симптоми на което се разглежда от нас) може да се появи при деца индивидуално.