Синдром на Търнър: причини, признаци и лечение

Синдромът Shereshevsky-Turner (синдром на Улрих-Търнър) е генетично заболяване, причинено от пълното или частично отсъствие на една X хромозома при жените. Подобно на други хромозомни аномалии, това се характеризира с тежки последствия за пациентите. Кариотипът със синдром на Търнър е означен като 45, X0.

генетика

Накратко, синдромът на Търнър се развива в случай на пълна или частична монозомия на Х-хромозомата при жена. Приблизително 20% от случаите заболяването е свързано с Х-хромозома мозаицизъм на - състояние, при което някои клетки в женското тяло са два нормално X хромозома, един от които е активен, а другият от клетките на половите хромозоми на значително повредени или напълно отсъства. Понякога настъпва преходът на част от хромозомата X към автозома (транслокация).

В някои случаи синдромът е свързан с появата на така наречените пръстеновидни хромозоми или изохромозоми. Кръговите хромозоми възникват, когато краищата на хромозомата се прекъсват, а техните дълги и къси рамена се съединяват, за да образуват пръстен. Изохромозомите възникват, когато изгубеното дълго или късо хромозомно рамо се замени с идентично копие на другото рамо.

Има случаи, при които някои пациенти имат само едно копие на хромозомата X, докато в други клетки има X хромозома и някои Y-хромозомни материали. Количеството на материала върху Y-хромозомата не е достатъчно, за да се развие организмът на мъжкия тип, но неговото присъствие е свързано с повишен риск от развитие на форма на рак, наречен гонадобластом.

Повече от 90% от бременност в случай на краен синдром на Turner фетален в спонтанен аборт или преждевременно раждане, около 15% от спонтанни аборти поради тази патология. Въпреки това, следва да се отбележи, че това е единствената монозомия в човешкото тяло, което в някои случаи е съвместима с живота: монозомен за всеки autosome (несексуална хромозома) или Y-хромозома неизбежно води до смърт на плода в ранните линии бременност. Правилната медицинска помощ може да облекчи симптомите на заболяването при деца, родени със синдром на Улрих-Търнър.

Симптомите на заболяването са много различни при различните пациенти. За повечето пациенти, характеризиращи се с нисък растеж, дължащи се на аномалии в развитието на скелета, къс врат, хипоплазия вторични полови белези, патология на очите, сърдечно-съдовата система, безплодие. Въпреки този списък симптоми на синдром на Търнър, че не е най-страшната генетична патология - пациенти разузнавателни обикновено запазват и правилно прилагани курс на лечение, жените с тази генетична аномалия може да водят нормален живот.

Синдромът на Улрих-Търнър може да бъде открит преди раждането с помощта на съвременни диагностични методи, които ще бъдат разгледани по-долу. За разлика от други генетични болести, синдром Той не е наследен в семействата и се проявява спонтанно (спорадично).

причини

Причините за синдрома на Shereshevsky-Turner не са проучени достатъчно добре досега. Не е известно какви са факторите, които влияят на вероятността дете с това нарушение. Предполага се, че рискът от развитие на синдрома се влияе от излагането на майката на високи дози йонизиращо лъчение (повече от 1 mSv на година). Проведени са широкомащабни изследвания, свързани с идентифицирането на причините за синдрома на Търнър и други хромозомни аномалии през 70-те години. Проучвания, проведени в индийския щат Керала, където радиационен фон е много по-висока от нормалната, поради наличието в почвата на торий и неговите продукти от разпада, както и в китайската провинция Гуандун, където годишната доза еквивалент на 6.4 мСв. Резултатите показват, че повишените дози йонизираща радиация повишават риска от деца със синдром на Даун и синдром на вируса на котки. Не е имало обаче данни за увеличение на честотата на синдрома на Търнър. Към днешна дата много източници могат да намерят информация, че йонизиращото лъчение влияе върху риска от патология, но няма статистически данни, които да потвърдят това.

Също така няма връзка между възрастта на майката и вероятността за раждане на дете с тази патология.

симптоми

Пациентите с това заболяване се характеризират с: нисък растеж, патологии на развитие на скелета и вторични полови белези. Болестта може да засегне други системи от органи. Наличието на синдром на Shereshevsky-Turner не означава, че един пациент ще има всички възможни признаци на заболяването. Синдромът се характеризира с широк спектър от симптоми и специфични външни признаци. Наличието на определени симптоми, тяхната тежест и времето на проявление са строго индивидуални.

Повечето деца със синдром на Търнър се раждат малко по-рано от срока и с телесно тегло под нормата. Децата често имат подуване на ръцете и краката. Много пациенти в юношеството имат прекомерно телесно тегло или затлъстяване, растежът се забавя, слабото развитие на матката и матката, аменореята, деформация на гръдния кош. Понякога има такива патологии като бъбреците на подковите, хипоплазия на лявото сърце, стесняване на аортата, в зряла възраст - артериална хипертония.

Интелектът при пациентите обикновено е нормален, но може да има трудности, свързани с концентрацията на внимание и запомнянето на нов материал. Някои деца със синдром на Търнър имат ADHD в детството и юношеството - дефицит на вниманието и хиперактивност.

Пациентите са имали повишен риск от хипотиреоидизъм поради автоимунен тироидит. Някои жени със синдром на Търнър страдат от непоносимост към глутен (целиакия).

Възможните симптоми на заболяването също включват: високо небе, ниска коса, недостатъчно развитие на долната челюст. Има патологии на органите на зрението и на пикочната система.

Пренатална диагностика

Не е тайна за никого, че модерните диагностични методи могат да разкрият повечето генетични аномалии на плода дълго преди раждането. Една такава процедура, неинвазивно пренатално изследване (скрининг на извънклетъчната ДНК на фетуса в кръвта на майката), може да се направи от края на първия триместър на бременността.

Предимството на тази процедура е, че то абсолютно не е опасно за майката и за плода. Освен синдром на Turner, извънклетъчен ДНК скрининг разкрива такава анеуплоидия като синдром на Patau (тризомия 13 хромозома), Edwards синдром (Тризомия 18 хромозома), синдром на Даун (тризомия на хромозома 21), тризомия на X хромозомата , Синдром на Klinefelter, синдром на Мартин-Бел.

С помощта на ултразвук могат да се открият аномалии в развитието на бъбреците и сърцето - те се отнасят до възможните симптоми на заболяването.

Синдромът може да бъде открит чрез амниоцентеза или хорионна биопсия. И двете процедури са инвазивни и имат противопоказания. Заслугата им е висока точност на получения резултат.

Диагностика в детството и юношеството

Наличието на синдром на Търнър не винаги да разберете преди да се роди. Много жени, които имат бременност е нормално, не смятат за необходимо да се прибегне до пренатална диагностика на генетични аномалии на плода, някои го отхвърли поради противопоказания или страх от странични ефекти. След раждането на дете с хромозомни аномалии става за тях изненада.

В някои случаи синдромът на Търнър при деца може да бъде диагностициран веднага след раждането, докато леките форми на болестта често остават незабелязани от специалистите и родителите на детето до появата на юношеския период. Това се случва, че първите три или четири години от живота на детето се развива нормално. След това растежът се забавя рязко, изоставането на връстници в физическото развитие става забележимо. В началното училище възникват затруднения в ученето поради невъзможността да се концентрира. Децата със синдром на Търнър са особено силни в науката, които изискват висока концентрация на внимание и пространствено мислене.

До края на пубертета, момичетата с тази генетична аномалия е много по-ниски, отколкото техните родители (средната височина на жените с този синдром Улрих-Turner 145 cm), видими аномалии и други скелетни симптоми патология. За да се провери за наличие на болестта в едно дете трябва да видите специалист, който поиска да се извърши кариотипиране - диагностична процедура, която позволява да се идентифицират хромозомни аномалии в генома. Тази процедура е абсолютно безопасна, безболезнена и няма противопоказания. По време кариотипиране изследовател анализ отнема няколко кубчета от венозна кръв и изследва митотичен цикъл на левкоцити изолирани от там.

лечение

В момента няма процедури или лекарства, които да позволят лечението на синдрома на Търнър. Може би в бъдеще генната терапия ще помогне да се възстанови изгубената Х хромозома по време на ембриогенезата, но досега подобни процедури остават извън границите на възможното. Лечението на синдрома на Шерешенски-Търнър остава симптоматично. За коригиране на ниския ръст са предписани хормонални препарати, съдържащи соматотропин, които се приемат преди и по време на пубертетния период. По-ранната соматотропна терапия започва, толкова по-ефективна ще бъде тя.

Заместителната естрогенна терапия се използва повече от седемдесет години за нормалното развитие на вторични полови белези при пациенти, тя се предписва на възраст 12-14 години. За поддържане на нормален баланс на хормоните в организма, повечето жени изискват приема на естроген и прогестерон преди появата на менопаузата.

Естрогенът е също така ключ към поддържането на целостта на костите и нормалното функциониране на телесните тъкани. Жените със синдром на Shereshevsky-Turner без естроген повишават риска от остеопороза и сърдечни заболявания.

При хипотиреоидизъм на пациентите се предписва приема на тиреоиден хормон.

В случай на пациенти със захарен диабет, те трябва постоянно да наблюдават нивото на инсулин в кръвта и да се придържат към диета.

Ако една жена с синдром на Улрика-Търнър има дефекти в бъбреците или пикочните пътища, е необходима консултация с нефролога и уролог.

перспектива

Прогнозата, както при всяка генетична патология, зависи от тежестта на симптомите. Много жени, които са подложени на хормонална терапия, живеят пълноценен живот. Те имат нормално ниво на интелигентност и способност за учене.

Почти всички пациенти със синдром на Търнър не могат да имат деца. Медицината знае случаи, когато такива жени могат да забременеят сами, но това е голяма рядкост. Този проблем се решава от мнозинството от пациентите, използващи изкуствено осеменяване.

Трябва да се помни, че жените със синдром на Търнър имат повишен риск от усложнения по време на бременност. Те се нуждаят от постоянен надзор при гинеколога и терапевта.

Разбира се, една трудна съдба за тези, които са били диагностицирани с "синдром на Търнър". Снимка на млада жена, страдаща от това заболяване, е представена по-долу.

преобладаване

Синдромът на Улрих-Търнър не може да се нарече рядко заболяване. Честотата му варира от 1: 2000 до 1: 5000 в новородени момичета, и предвид факта, че по-голямата част от бременностите с този синдром край със спонтанен аборт или спонтанен аборт, може да се каже, че честотата на заболяването е много по-висока.

Няма расови или етнически фактори, които биха повлияли на честотата на децата със синдром на Търнър.

История на откритието

Първата болест е описана независимо от руския ендокринолог Николай Шерешевски през 1925 г. и американския ендокринолог Хенри Търнър през 1938 г. Те са изследвали основните симптоми на патологията, но не са предполагали, че откритата от тях болест е свързана с хромозомна аномалия. Германският учен Улрих също допринася за изучаването на болестта. През 1930 г. им клиничен случай е описан, когато 8-годишният пациент не вторични полови белези, има нисък растеж, микрогнатия (недоразвитост на горната челюст). В европейската литература тази хромозомна аномалия често се нарича синдром на Улрих-Търнър или просто синдром на Улрих.

Първата публикация за жена с кариотип на синдрома Шерешенски-Търнър принадлежи на британския физиолог Чарлз Форд. Той беше този, който реши, че причината за синдрома е монозомия върху хромозомата X.

Медицинско любопитство

Има още две заболявания, които понякога са съкратени като синдроми на Търнър. Открива и описва тези патологични имена на американския ендокринолог Хенри Търнър, оттук и объркването с имената. Тези синдроми са Mei-Turner и Persononeja-Turner. И двете от тези заболявания не са свързани с X-хромозомна монозомия, описани по-горе, и дори не са наследствени заболявания.

Първото описание на синдрома на Мей-Търнър се появява през 1957 г. Патологията се проявява чрез нарушение на изтичането на венозна кръв от левия долен крайник и тазовите органи, в резултат на което пациентите страдат от трайна болка в левия крак и тазовата област. В по-късните стадии на заболяването се наблюдава венозна тромбоза на дълбоките вени. Синдромът е трудно да се диагностицира, особено в ранните стадии, тъй като първоначално той е асимптомен. Синдромът на Мей-Търнър обикновено започва в юношеството, при мъжете е по-честа, отколкото при жените.

Ултразвукът на илиаките на таза се използва като основна диагностична процедура. Ако има заболяване, лявата обикновена илиадна вена в диаметър е много по-голяма от нормалното. За потвърждаване на диагнозата се използва магнитна резонансна ангиография на илиаките с контраст. В късните стадии на заболяването лечението се извършва хирургично. Често се предписват предписани лекарства за възстановяване на нормалния кръвоток.

Синдромът Persononeja-Turner в клиничната практика е рядък и неговите причини все още не са точно установени. Първият сигнал за наличието на болестта - остра безполезна болка в рамото или ръката, по-рядко - и в двете ръце едновременно. Много хора, които първо показаха тази патология, не смятат, че е необходимо да потърсят помощ от специалист, надявайки се, че симптомите ще изчезнат.

Болката може да не трае няколко дни, понякога няколко седмици. Болката се влошава от движението и отслабва, ако крайникът е в покой. Много пациенти спират да развиват ръцете си, поради което се развива мускулна дистрофия с течение на времето. При повечето хора болестта в крайна сметка преминава без намеса. Понякога трябва да приемате силни аналгетици. Причините за синдрома на Persononej-Turner са от голям интерес за медицинските специалисти, но все още не са проучени. Разпространението на болестта също не е известно.