Болест на Gyrke: причини, симптоми, лечение

Гликогенозата тип 1 е описана за първи път през 1929 г. от Girke. Болестта се проявява в един случай от двеста хиляди новородени. Патологията засяга както момчетата, така и момичетата. След това ще разгледаме как се проявява болестта на Хирка, каква е тя, каква терапия се използва.

Обща информация

Въпреки сравнително ранното откриване, само през 1952 г., Corey е диагностициран с ензимен дефект. Наследяването на патологията е автозомно рецесивно. Синдромът на Girke е заболяване, срещу което чернодробните клетки и набъбналите тубули на бъбреците се пълнят с гликоген. Тези резерви обаче не са налични. Това се указва чрез хипогликемия и отсъствието на повишаване на концентрациите на глюкоза в кръвта в отговор на глюкагон и епинефрин. Синдромът на Girke е заболяване, придружавано от хиперлипемия и кетоза. Тези признаци са характерни за състоянието на организма с недостиг на въглехидрати. В този случай в черния дроб, чревните тъкани, бъбреците има ниска активност на глюкоза-6-фосфатаза (или тя напълно липсва).

Курс по патология

Как се развива синдромът на Girke? Болестта се причинява от дефекти в ензимната система на черния дроб. Той превръща глюкоза-6-фосфата в глюкоза. При дефекти се нарушават както глюконеогенезата, така и гликогенолизата. Това, от своя страна, провокира хипертриглицеридемия и хиперурикемия, лактатна ацидоза. Черният дроб акумулира гликоген.

Болест на Girke: биохимия

В ензимната система, която трансформира глюкоза-6-фосфата в глюкоза, в допълнение към себе си, има поне още четири подединици. Те включват, по-специално, регулаторното Ca2 (+) - свързващо протеиново съединение, транслокази (носител протеини). Системата съдържа Т3, Т2, Т1, осигуряваща трансформацията на глюкоза, фосфат и глюкоза-6-фосфат през мембраната на ретикулума на ендоплазмата. Съществуват известни прилики в типовете, които има болестта на Хирка. Клиниката за гликогенеза Ib и la е сходна в тази връзка, за да потвърди диагнозата и да установи точно дефекта на ензима, чернодробна биопсия. Активността на глюкоза-6-фосфатазата също се изследва. Разликата в клиничните прояви между гликогенезата тип Ib и 1а е, че при първата има преходна или постоянна неутропения. В особено тежки случаи започва да се развива агранулоцитоза. Неутропенията се съпровожда от дисфункция на моноцити и неутрофили. Във връзка с това се увеличава вероятността от кандидоза и стафилококови инфекции. Индивидуалните пациенти развиват възпаление в червата, подобно на болестта на Crohn.

Признаци на патологията

Преди всичко трябва да се каже, че при новородени, кърмачета и по-големи деца болестта на Гирк се проявява по различен начин. Симптомите се проявяват под формата на хипогликемия на гладно. Въпреки това, в повечето случаи патологията е асимптомна. Това се дължи на факта, че кърмачетата често получават храна и оптимално количество глюкоза. Болест Girke (снимки на случаите могат да бъдат намерени в медицински справочници) често се диагностицира след раждането няколко месеца по-късно. По този начин детето разкрива хепатомегалия и увеличен корем. Температурата на субфебрила и недостигът на въздух, без признаци на инфекция, също могат да придружават болестта на Гирк. Причините за последното - лактатна ацидоза поради недостатъчно производство на глюкоза и хипогликемия. С течение на времето интервалите между храненията се увеличават и има продължителен сън в нощта. Трябва да се отбележи, че симптоми на хипогликемия. Неговата продължителност и тежест започва да нараства постепенно, което от своя страна води до метаболитни нарушения от системен тип.

вещи

При отсъствие на лечение се отбелязват промени във външния вид на детето. По-специално, характеристиките са мускулната и скелетната хипотрофия, забавянето на физическото развитие и растежа. Съществуват и мастни депозити под кожата. Детето започва да прилича на пациент, чийто Синдром на Кушинг. В същото време няма нарушения в развитието на социални и когнитивни умения, ако мозъкът не е повреден по време на повтарящи се хипогликемични атаки. Ако хипогликемията на гладно продължава и детето не получава необходимото количество въглехидрати, забавянето на физическото развитие и растежа става ясно. В някои случаи децата с хипогликоза тип I умират поради пулмонална хипертония. В нарушение на функция на тромбоцитите има повтарящо се назално кървене или кървене след дентална или друга хирургична интервенция. Наблюдават се нарушения на адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Също така, освобождаването на ADP в отговор на контакт с колаген и адреналин е нарушено. Системните метаболитни нарушения предизвикват тромбоцитопатия, която изчезва след терапията. Разширяването на бъбреците се открива с ултразвук и екскреционна урография. По-голямата част от пациентите нямат изразено бъбречно увреждане. В същото време само увеличение скорост на гломерулна филтрация. В най-тежките случаи са придружени тубулопатия с глюкозурия, хипокалемия, и фосфатурия аминоацидурия (подобно на синдром на Fanconi). В някои случаи юношите имат албуминурия. Младите хора са наблюдавали бъбречна недостатъчност тежка протеинурия, увеличаване на налягането и намаляване на креатининовия клирънс, което се дължи на интерстициална фиброза и глумерулосклероза фокусно сегменти характер. Всички тези нарушения предизвикват терминална бъбречна недостатъчност. Размерът на далака остава в рамките на нормалните граници.

Аденом на черния дроб

Те се срещат при много пациенти по различни причини. По правило те се проявяват на възраст от 10 до 30 години. Те могат да бъдат злокачествени, кръвотечения за аденома са възможни. Тези форми на сцинтиграми се представят под формата на области с намалено натрупване на изотопа. За откриване на аденоми се използва ултразвук. В случай на предполагаема злокачествена неоплазма се използват по-информативни MRI и CT. Те ни позволяват да проследим превръщането на ясно ограничено образуване на малък размер в по-голям с достатъчно замъглени ръбове. Препоръчва се периодично измерване на серумните нива на алфа-фетопротеин (маркер на рак на чернодробните клетки).

Диагностика: задължителни изследвания

Пациентите са измерени нива на пикочна киселина, лактат, глюкоза, активност на чернодробните ензими на празен стомах. При деца и новородени в концентрацията на глюкоза в кръвта след 3-4 часа гладуване се намали до 2.2 ммола / литър или повече, или в продължение на повече от четири часа, концентрацията е почти винаги по-малко от 1.1 ммол / л. Хипогликемията е придружена от значително увеличение на лактат и метаболитна ацидоза. Серум обикновено мътен или прилича мляко поради много високата концентрация на триглицериди и нивата на холестерола увеличава умерено. Също така се наблюдава повишаване на ALT (аланин аминотрансфераза) и AST (aspartaminotransferazy), хиперурикемия.

Провокативни тестове

За разграничаване между тип I от друга гликогеноза и точно определяне на ензим дефект при бебета и по-големи деца измерено ниво на метаболита (мастни свободни киселини, глюкоза, пикочна киселина, лактат, кетонни тела), хормони (STH (соматотропните хормон), кортизол, адреналин, глюкагон , инсулин) след глюкоза и на празен стомах. Изследването се провежда в съответствие с определена схема. Детето получава глюкоза (1,75 g / kg) перорално. След това на всеки 1-2 часа се събира кръв. Концентрацията на глюкозата се измерва бързо. Последният анализ се прави не по-късно от шест часа след прием на глюкоза или когато съдържанието му намалява до 2,2 mmol / литър. Провокативен тест с глюкагон също се провежда.

Специални изследвания

По време на това се извършва чернодробна биопсия. Изследвано е и гликоген: съдържанието му значително се увеличава, но структурата е в рамките на нормата. Извършват се измервания на активността на глюкоза-6-фосфатаза в унищожени и цели чернодробни микрозоми. Те се унищожават чрез повторно замразяване и размразяване на биопатите. На фона на гликогенезата тип 1а активността не се определя нито в унищожени, нито в цели микрозоми, в тип Ib - при първата е нормална, а във втората значително намалява или липсва.

Болест на Girke: лечение

При гликогенозата тип I метаболитните нарушения, свързани с неадекватното производство на глюкоза, се появяват след ядене няколко часа по-късно. При продължително гладуване разстройствата значително се увеличават. В тази връзка, лечението на патологията намалява до по-голямо хранене на детето. Целта на терапията е да се предотврати спадане на нивата на глюкозата под 4,2 mmol / литър. Това е праговото ниво, при което се стимулира отделянето на противоположните хормони. Ако детето получи навременно достатъчно количество глюкоза, има намаляване на черния дроб. Лабораторните показатели са близки до нормалните и психомоторно развитие и растежа се стабилизира, кървенето изчезва.